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编号:10229012
卵巢上皮性癌复发规律的探讨
http://www.100md.com 《癌症》 2000年第6期
     作者:李艳芳 李孟达 李俊东 刘富元 刘继红

    单位:李艳芳 李孟达 李俊东 刘富元 刘继红(中山医科大学肿瘤防治中心妇科,广东广州510060)

    关键词:卵巢肿瘤;复发;药物疗法

    癌症000627 【摘要】目的:了解卵巢上皮性癌的复发规律,探讨降低复发率的可能措施。方法:回顾性分析1985年1月至1994年12月在我院经细胞减灭术后肿瘤残留灶≤2cm的卵巢上皮癌Ⅰ~Ⅲ期189例临床资料,其中Ⅰ期81例、Ⅱ期19例、Ⅲ期89例。97例术后按计划完成铂类药物为主的化疗。结果:189例中70例复发,总的复发率为37.0%。1年以内、2年以内、3年以内和5年以上的复发患者各占41.4%、65.7%、74.3%和8.6%。Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ期的复发率分别为12.3%和55.6%(P<0.01)。完成化疗计划者和未完成者的复发率分别为27.6%和
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    46.7%(P<0.01)。对年龄、病理类型、手术分期和术后化疗四个因素进行多因素Logistic回归分析表明,手术分期和化疗是影响复发的显著性因素(P分别<0.01和0.05)。结论:卵巢上皮性癌术后复发大多在3年之内。复发率与手术分期及术后化疗密切相关。早期诊断和术后有计划的化疗可望减少复发,改善预后。

    中图分类号:R737.31 文献标识码:A

    文章编号:1000-467X(2000)06-0600-03

    Study of recurrent characteristics of epithelial ovarian carcinoma

    LI Yan-fang, LI Meng-da, LI Jun-dong, et al.

    Department of Gynecologic Oncology, Cancer Center, Sun Yat-sen University
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    of Medical Sciences, Guangzhou 510060, P.R.China

    【 Abstract】 Objective:To investigate the recurrent characterstics of epithelial ovarian cancer and study the possible method to reduce recurrence. Method: The clinical data of 189 cases of stage Ⅰ ~ Ⅲ epithelial ovarian carcinoma patients(stage Ⅰ 81cases,stage Ⅱ 19,and stage Ⅲ 89) who were admitted to our hospital during Jan 1, 1985 to Dec 31, 1994 and received optimal surgery (residual≤ 2 cm) were analyzed retrospectively.Ninty-seven cases have finished post operative chemotherapy plan. Seventy out of 189 cases relapsed. Results: The overall recurrent rate was 37.0% and the recurrency of ≤ 1 year post-operation,≤ 2 years,≤ 3 years and >5 years was 41.1% , 65.7% ,74.3% and 8.6% ,respectively. Twelve point three percent of stage I patients relapsed and 55.6% in stage Ⅱ , Ⅲ (P< 0.01). The recurrent rate of those who have finished post-operative chemotherapy and those who haven't was 27.6% and 46.7% respectively (P< 0.01).Multivariate Logistic regression with age, pathological type, stage and post-operative chemotherapy showed that stage and chemotherapy were the significant factors for recurrence (P< 0.01 and P< 0.05). Conclusion: Most epithelial ovarian cancer patients relapse within 3 years after operation. The recurrent rate is closely related to stage and chemotherapy. Early diagnosis and enough courses of post-operation chemotherapy are expected to decrease recurrence and improve prognosis.
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    Key words: Ovarian neoplasms; Recurrence; Chemotherapy

    卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤的60%~70%[1],其5年生存率仍徘徊在30%~40%[2]。易于复发是其生存率低的主要原因。本文选择我院1985年1月~1994年12月间收治的卵巢上皮性癌患者,对Ⅰ~Ⅲ期术后残留灶≤2cm189例病人的复发情况,从年龄、病理类型、手术分期及化疗等方面进行了分析,以探讨与复发密切相关的因素,为指导临床治疗、减少复发提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1一般资料

    本组189例患者均为术后无残留灶或残留灶≤2cm者,随访≥5年,其中70例术后于不同时间复发。病人年龄最小16岁,最大82岁,中位年龄48岁,其中≥55岁者59例。
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    1.2手术分期

    按FIGO卵巢癌手术分期标准,复发组70例中,Ⅰ期10例,Ⅱ期7例,Ⅲ期53例;未复发119例中,Ⅰ期71例、Ⅱ期12例、Ⅲ期36例。

    1.3病理类型

    本组189例均经病理组织学检查确诊。复发组中,粘液性腺癌17例,浆液性腺癌12例,不能归类的腺癌(以下简称腺癌)38例,透明细胞癌1例,子宫内膜样腺癌2例。未复发者中粘液性腺癌44例,浆液性腺癌27例,腺癌38例,透明细胞癌3例,子宫内膜样腺癌5例,未分化癌2例。

    1.4术后化疗

    189例患者中,183例接受了铂类化疗药物为主的多药联合化疗,主要化疗方案为卡铂(或顺铂)+环磷酰胺、卡铂(或顺铂)+环磷酰胺+蒽环类抗癌药、卡铂(或顺铂)+环磷酰胺+5-氟尿嘧啶等,疗程数为1~15不等。完成化疗计划者(指Ⅰ期患者术后化疗达4~6个疗程,Ⅱ、Ⅲ期患者术后化疗达8~10个疗程)97例(Ⅰ期49例,Ⅱ、Ⅲ期48例),其中27例复发(Ⅰ期4例,Ⅱ、Ⅲ期23例),复发率27.8%(Ⅰ期8.2%,Ⅱ、Ⅲ期47.9%)。未完成化疗计划者92例(Ⅰ期32例,Ⅱ、Ⅲ期60例),其中43例复发(Ⅰ期6例,Ⅱ、Ⅲ期37例),复发率46.7%(Ⅰ期18.7%,Ⅱ、Ⅲ期61.7%)。另6例患者因各种原因未进行化疗。
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    1.5统计方法

    利用SPSS软件包,对年龄、手术分期、病理类型及化疗情况与复发的关系进行了单因素和多因素的Logistic回归分析,部分资料进行了χ2检验。

    2 结果

    2.1复发情况

    189例中70例复发,总复发率37.0%。复发时间6~120个月,中位时间14个月,平均复发时间24个月。其中1年以内、2年以内和3年以内复发分别为29例、46例和52例,各占41.4%、65.7%和74.3%。5年以上复发者6例,占8.6%。首次出现复发的部位,以盆腔最多,占75.7%(53/70)。其它依次为腹腔44.3%(31/70)、腹膜后淋巴结14.3%(10/70)、肝脏12.9%(9/70)、阴道残端5.7%(4/70)、左锁骨上淋巴结4.3%(3/70)、脾2.86%(2/70)、肺部和骨各2.9%(2/70)。6例术后超过5年复发者的复发部位:盆腔和腹腔同时复发1例、其余5例复发部位分别为左侧腰大肌外侧、腹腔、肝脏、左侧胸壁和盆骨转移。
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    2.2复发与年龄的关系

    年龄≥55岁者59例,复发35例(59.3%);<55岁者130例,复发35例(26.9%),两组复发率比较,P<0.05。将年龄与复发的关系进行单因素Logistic回归分析,P值亦<0.05,但将年龄、手术分期、病理类型和化疗等因素同时进行多因素Logistic回归分析,则显示年龄为非显著性因素(P>0.05)。

    2.3复发与手术分期的关系

    Ⅰ期复发率12.3%(10/81),Ⅱ、Ⅲ期55.6%(60/108),两组比较,P<0.01。进行多因素Logistic回归分析亦显示临床分期为影响复发的独立性因素(P<0.01)。

    2.4复发与病理类型的关系

    粘液性腺癌复发率27.9%(17/61),浆液性腺癌30.8%(12/39),腺癌50%(38/76)。粘液性腺癌、浆液性腺癌各自与腺癌相比较,P值分别<0.01和0.05;粘液性腺癌与浆液性腺癌两者比较,P>0.05,差异无显著性。单因素Logistic回归分析显示病理类型为显著性因素(P<0.05),但多因素回归分析则显示病理类型对复发的影响不显著(P>0.05)。
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    2.4复发与术后化疗的关系

    完成术后化疗计划者复发率27.6%(27/97);未完成者47.3%(43/92),两组复发率比较,P<0.01。进行单因素和多因素分析亦显示,术后是否完成化疗计划为影响预后的显著性因素(P<0.05)。

    3 讨论

    治疗后易于复发是上皮性卵巢癌预后差的主要原因。卵巢癌无论早晚期在术后均有可能复发。复发是指肿瘤治疗后消退,半年后重新出现新的病灶。如肿瘤未能彻底切除,术后肿瘤持续存在或半年内出现新病灶者则属肿瘤未控。

    文献报道上皮性卵巢癌复发时间绝大多数在术后3年内[3]。本组中位复发时间14个月,平均复发时间24.6个月。术后1、2、3年之内复发患者各占41.4%、65.7%和74.3%,也表明上皮性卵巢癌术后复发大多在3年之内,故术后3年宜密切随诊以及时发现复发。值得注意的是本组8.6%患者的复发出现在5年之后,其中最长者达10年。提示即使随访达5年,亦不能随意停止随诊,患者如有不适主诉,要警惕此病复发。卵巢癌的此种迟发性复发,可能与肿瘤细胞的多克隆细胞株有关,大部分对化疗敏感的细胞被化疗药物杀死或经化疗发生凋亡,少数对化疗不敏感的克隆细胞在一定时间后重新增殖形成肿瘤,基因水平的分子生物学研究亦支持此点[4]。卵巢癌术后复发部位多数在盆腔和腹腔[3],本组资料中该两部位的复发率分别为75.7%和44.3%。但对术后5年以上的患者,要注意盆腔之外的转移性复发,本组6例术后5年以上复发者,仅1例出现盆腔局部复发,其余均为盆腔之外的复发。
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    文献报道临床分期是影响上皮性卵巢癌复发及预后的最重要因素,分期早者复发率低预后好[2,3]。本文资料中I期患者复发率12.3%,明显低于Ⅱ、Ⅲ期(55.6%)。多因素分析亦表明分期是影响预后的独立因素。因此,宜强调卵巢癌的早期诊断和治疗,以减少复发。

    卵巢癌不同病理类型,其恶性程度有所不同,对复发及预后的影响亦不同,一般浆液性癌与透明细胞癌恶性度较高,易于复发,预后较差;而粘液性癌及子宫内膜样腺癌则复发少而预后较好[1]。本组不能归类的腺癌的复发率明显高于浆液性和粘液性癌,但多因素回归分析却显示病理类型不是影响预后的独立因素,可能与本组资料中病理类型较多、病例数分散有关。

    众多资料表明,化疗是卵巢癌术后重要的辅助治疗,除部分高分化的Ⅰa期上皮性癌外,其余患者术后均须补充化疗[2,5,6]。从理论上讲,化疗可消灭体内术后残留的小病灶,或肉眼不可见的已转移至淋巴道或血道的癌细胞。卵巢癌对化疗药物的敏感性达60%~80%[7]。临床资料亦表明化疗可减少复发,提高疗效[2,6]。目前对卵巢癌有效的化疗药物主要为铂类、烷化剂和部分抗生素类。本组的化疗方案亦主要为这几类药物组成。卵巢癌经细胞减灭术后,化疗疗程是否足够,与复发及预后密切相关,文献报道Ⅱ、Ⅲ期患者术后完成8个疗程以上化疗者的5年生存率比未完成8个疗程化疗者或未化疗者明显提高,前者60.1%,后者20.0%[2]。本组资料中,Ⅰ期患者术后化疗达4个疗程以上、Ⅱ、Ⅲ期患者达8个疗程以上,其复发率为27.6%(其中Ⅰ期8.2%,Ⅱ、Ⅲ期47.9%),而未按上述标准完成化疗者,复发率为47.3%(Ⅰ期18.7%,Ⅱ、Ⅲ期61.7%),两组不同疗程化疗者复发率明显不同;多因素分析亦表明化疗为影响预后的显著性因素。因此,文献和本文资料均表明,上皮性卵巢癌患者在进行理想的细胞减灭术后,仍应进行有计划的化疗,以减少复发,改善预后。
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    总之,上皮性卵巢癌术后易于复发,在进行细胞减灭术后宜进行有计划的化疗,以防止复发;对中晚期患者及恶性度较高者尤应如此。

    [参考文献]

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    2,李孟达,黄欣.中、晚期卵巢癌综合治疗疗效及影响因素的分析[J].中华妇产科杂志,1996,31:621~623.

    3,Rubin SC, Hoskins WJ, Saigo PE, et al. Prognostic factors for recurrence following negative second-look laparotomy in ovarian cancer patients treated with platinum-based chemotherapy [J]. Gynecol Oncol, 1991, 42:137~ 141.
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    4,Buller RE, Skilling JS, Sood AK, et al. Field cancerization:why late “ recurrent" ovarian cancer is not recurrent [J]. Am J Obstet Gynecol,1998,178:641~ 649.

    5,Le T, Krepart GV, Lotocki RJ, et al. Clinically apparent early stage invasive epithelial ovarian carcinoma :should all be treated similarly? [J]. Gynecol Oncol, 1999, 74:252~ 254.

    6,Kurtz JE, Deplanque G,Duclos B,et al. Paclitaxel-anthracycline combination chemotherapy in relapsing advanced ovarian cancer after platinum-based chemotherapy: a pilot study [J]. Gynecol Oncol, 1998,70:414~ 417.

    7,Swisher EM,Mutch DG, Rader JS, et al. Topotecan in platinum-and paclitaxel-resistant ovarian cancer [J]. Gynecol Oncol, 1997,66:480~ 486.

    收稿日期:2000-01-21;修回日期:2000-03-22, http://www.100md.com