原发性肺腺癌的粘液组织化学研究
作者：胡陆林 陈镆铘
单位：胡陆林(广州铁路中心医院病理科，广东 广州 510080)；陈镆铘(中山医科大学孙逸仙纪念医院病理科，广东 广州 510120)
关键词：肺肿瘤；粘液；组织化学
癌症000210
【摘 要】目的：研究原发性肺腺癌产生粘液物质的类型、性质及分布。方法：收集22例原发性肺腺癌进行五种粘液组化染色，ABpH2.5,ABpH1.0,HIDABpH2.5,ABpH2.5-PAS,PAS-D。结果：22例均见粘液细胞型粘液，21例见被膜型粘液(两者主要为唾液酸粘液)，10例见到腺腔型粘液(硫酸粘液为主)。不同类型不同性质粘液可共存于同一肺腺癌中。结论：被膜型粘液是肺腺癌一种独立类型粘液，与粘液细胞型粘液，腺腔型粘液一样对肺腺癌有诊断意义;不同类型不同性质粘液共存于同一肺腺癌中，反映了肺腺癌的异质性;肺腺癌主要含酸性粘液，ABpH2.5辅助诊断肺腺癌既简单又实用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(2000)02-0134-03
Study of the mucinohistochemistry in primary lung adenocarcinoma
HU Lu-lin
(Department of Pathology ,Central Railway Hospital of Guangzhou,Guangzhou 510080,P.R.China)
CHEN Mo-ye
(Department of Pathology,Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510120, P.R.China)
, 百拇医药
【Abstract】 Objective：To study the type, character and distribution of mucin in primary lung adenocarcinoma. Methods： A total of 22 cases of primary lung adenocarcinoma were studied by 5 different kinds of mucinohistochemistry, including ABpH2.5,ABpH1.0，HID-ABpH2.5，ABpH2.5-PAS，and PAS-D.Results：Mucino-us-cell type mucin (MCM) positive carcinoma cells (primarily sialomucin) were observed in all 22 cases, surface-coat type mucin(SCM) positive carcinoma cells (primarily sialomucin) in 21 cases, acinar-lumen type mucin(ALM)(primarily sulfomucin) in 10 cases. Different kinds of mucin can be coexisted in the same cases. Conclusions：1.SCM is a kind of mucin existed in lung adenocarcinoma, it is helpful to the diagnosis of lung adenocarcinoma. 2. The heterogenesis of pulmonary adenocarcinoma is reflected as the coexistence of different types of mucin in the same cases. 3.The acid mucin is the major mucious component of the primary lung adenocarcinoma, and detection ABpH2.5 is simple and helpful for the diagnosis of the primary lung adenocarcinoma.
, 百拇医药
Key words：Lung neoplasm; Mucin; Histochemistry
WHO对肺腺癌的定义是：癌组织有腺样结构形式和/或产生粘液[1]，说明粘液物质对肺腺癌诊断有极为重要的意义。国内较少见到对肺腺癌粘液物质系统研究的报道。本研究通过多种粘液组化方法对原发性肺腺癌所产生粘液物质的类型、性质及分布进行系统研究。
1 材料和方法
1.1 材料
从手术切除的43例肺癌标本中，选择符合WHO肺腺癌诊断标准者22例，并结合病史，临床检查排除了肺转移性腺癌的可能。每例肺腺癌标本从肿物的不同部位取组织2～4块，进行常规石蜡包埋切片。
1.2 粘液组化染色
, 百拇医药
按凌启波编《实用病理特殊染色和组化技术》[2]方法进行五种粘液组化染色(ABpH2.5，ABpH1.0，HID-ABpH2.5，ABpH2.5-PAS，PAS-D)。根据粘液的性质分为中性粘液(ABpH2.5-PAS，PAS-D呈红色)，唾液酸粘液(ABpH2.5，HID-ABpH2.5，ABpH2.5-PAS呈兰色)，硫酸粘液(ABpH2.5呈兰色，ABpH1.0呈浅兰色，HID-ABpH2.5呈棕黑色)。
2 结果
2.1 肺腺癌粘液物质类型及性质
本文根据粘液在细胞和组织结构中分布的部位分为：被膜型粘液(surface-coat type mucin,SCM)，粘液分布于细胞胞膜(图1);粘液细胞型粘液(mucous cell type mucin，MCM)，粘液位于细胞胞浆形成粘液小滴或充满胞浆(图2);腺腔型粘液(acinar lumen type mucin，ALM)，粘液分布于癌细胞所形成的腺腔内或形成粘液湖(图3)。
, 百拇医药
图1 乳头状腺癌含被膜型粘液图(SCM)ABpH2.5 ×200
图2 实体性腺癌,癌细胞胞浆内含粘液小滴(MCM)HID-ABpH2.5 ×200
图3 腺泡状腺癌,癌细胞分泌粘液形成粘液湖(ALM),癌细胞胞浆充满粘液(MCM)HID-ABpH2.5 ×200
SCM主要含唾液酸粘液，偶见硫酸粘液。MCM大部分含唾液酸粘液，少数含硫酸粘液，偶见中性粘液。ALM主要含硫酸粘液，偶见唾液酸粘液。
2.2 肺腺癌中粘液物质的分布
22例肺腺癌均可见到MCM阳性癌细胞，21例可见到SCM阳性癌细胞，10例含不同数量的ALM。不同类型不同性质粘液可共存于同一肺腺癌中。肺腺癌各亚型中粘液分布(见表1)。
, 百拇医药
表1 肺腺癌各亚型中粘液分布 亚型
n
SCM
MCM
ALM
阳性数
含量(%)
阳性数
含量(%)
阳性数
含量(%)
腺泡状腺癌
5
, 百拇医药
5
≤10
5
≤10
5
≥50
细支气管肺泡癌
6
6
≥50
6
≤10
1
≤10
, 百拇医药
乳头状腺癌
6
6
11～49
6
11～49
4
≤10
实体性腺癌
5
4
≤10
5
, http://www.100md.com 11～49
0
2.3 癌旁上皮的粘液分布
癌旁支气管，细支气管纤毛柱状细胞上皮的粘膜面含薄层硫酸粘液(属SCM)，粘液细胞(属MCM)含硫酸粘液，基底细胞未见粘液阳性物质。呼吸性细支气管增生的Clara细胞及增生的肺泡上皮细胞呈SCM阳性，含唾液酸粘液。
3 讨论
产生粘液物质是肺腺癌的一个重要特征，本文采用五种粘液组化染色深入系统研究原发性肺腺癌产生粘液的类型(MCM,SCM,ALM)，性质(中性粘液，唾液酸粘液，硫酸粘液)及在各亚型中的分布。WHO[1]强调肺腺癌粘液物质见于癌细胞浆和/或腺腔中，没有提到被膜型粘液(SCM)。我们研究表明，肺腺癌各亚型中，有相当部分的癌细胞呈SCM阳性。国外文献有类似报道[3]。最近研究表明不同类型粘液物质是由不同基因调控产生的[4]，目前发现至少7种粘液基因(Muc)[5]。我们认为SCM不应被忽视，SCM阳性癌细胞出现应作为肺腺癌诊断的依据之一。
, http://www.100md.com
肺腺癌组织形态多样，粘液组化研究发现同一肺腺癌的不同部位或不同肺腺癌之间其粘液类型，性质，分布也各不相同。这也从一个侧面反映了肺腺癌的异质性。从胚胎发生学上，呼吸道上皮由原肠内胚层形成，粘液组化研究发现从肺内支气管经过各级分支到肺泡其被覆上皮所含粘液也不相同，纤毛柱状细胞含SCM，杯状细胞含MCM，Clara细胞，增生的肺泡上皮细胞含SCM。这一结果进一步验证了原发性肺腺癌可能来源于具有多向分化潜能的干细胞，由于分化微环境不同而产生不同类型粘液。
我们研究发现肺腺癌主要产生酸性粘液，中性粘液较少，其中SCM,MCM主要为唾液酸粘液，ALM主要为硫酸粘液。而在各种粘液染色方法中，ABpH2.5可以较敏感显示各种酸性粘液物质，且操作简单，协助诊断肺腺癌很实用。
通讯作者：胡陆林：Tel：86-20-87121267
Fax：86-20-87121637
, 百拇医药
E-mail：hululin@163.net
[参考文献]
[1] WHOHistological typing of lung tumors. Second edition. [J]. Am J Clin Pathol,1982,77(2)：123～136.
[2] 凌启波 .实用病理特殊染色和组化技术[M].第一版.广东：广东高等教育出版社，1989：207～230.
[3] Honda T, Ono K, Katsvyama T, et al. Mucosubstance histoche mistry of the normal mucosa and epithelial neoplasm of lung [J]. Acta Pathol Jpn,1986,36(5)：665～680.
[4] Rose MC. Mucins： structual ,function, and role in pulmonary diseases [J]. Am J Physiol, 1992, 263(4)：L413-429.
[5] 张立新 .肿瘤相关抗原-粘蛋白[J]. 解放军医学情报，1995,9(4)：194～196.
收稿日期：1999-03-03；修回日期：1999-04-08, 百拇医药
单位：胡陆林(广州铁路中心医院病理科，广东 广州 510080)；陈镆铘(中山医科大学孙逸仙纪念医院病理科，广东 广州 510120)
关键词：肺肿瘤；粘液；组织化学
癌症000210
【摘 要】目的：研究原发性肺腺癌产生粘液物质的类型、性质及分布。方法：收集22例原发性肺腺癌进行五种粘液组化染色，ABpH2.5,ABpH1.0,HIDABpH2.5,ABpH2.5-PAS,PAS-D。结果：22例均见粘液细胞型粘液，21例见被膜型粘液(两者主要为唾液酸粘液)，10例见到腺腔型粘液(硫酸粘液为主)。不同类型不同性质粘液可共存于同一肺腺癌中。结论：被膜型粘液是肺腺癌一种独立类型粘液，与粘液细胞型粘液，腺腔型粘液一样对肺腺癌有诊断意义;不同类型不同性质粘液共存于同一肺腺癌中，反映了肺腺癌的异质性;肺腺癌主要含酸性粘液，ABpH2.5辅助诊断肺腺癌既简单又实用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(2000)02-0134-03
Study of the mucinohistochemistry in primary lung adenocarcinoma
HU Lu-lin
(Department of Pathology ,Central Railway Hospital of Guangzhou,Guangzhou 510080,P.R.China)
CHEN Mo-ye
(Department of Pathology,Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510120, P.R.China)
, 百拇医药
【Abstract】 Objective：To study the type, character and distribution of mucin in primary lung adenocarcinoma. Methods： A total of 22 cases of primary lung adenocarcinoma were studied by 5 different kinds of mucinohistochemistry, including ABpH2.5,ABpH1.0，HID-ABpH2.5，ABpH2.5-PAS，and PAS-D.Results：Mucino-us-cell type mucin (MCM) positive carcinoma cells (primarily sialomucin) were observed in all 22 cases, surface-coat type mucin(SCM) positive carcinoma cells (primarily sialomucin) in 21 cases, acinar-lumen type mucin(ALM)(primarily sulfomucin) in 10 cases. Different kinds of mucin can be coexisted in the same cases. Conclusions：1.SCM is a kind of mucin existed in lung adenocarcinoma, it is helpful to the diagnosis of lung adenocarcinoma. 2. The heterogenesis of pulmonary adenocarcinoma is reflected as the coexistence of different types of mucin in the same cases. 3.The acid mucin is the major mucious component of the primary lung adenocarcinoma, and detection ABpH2.5 is simple and helpful for the diagnosis of the primary lung adenocarcinoma.
, 百拇医药
Key words：Lung neoplasm; Mucin; Histochemistry
WHO对肺腺癌的定义是：癌组织有腺样结构形式和/或产生粘液[1]，说明粘液物质对肺腺癌诊断有极为重要的意义。国内较少见到对肺腺癌粘液物质系统研究的报道。本研究通过多种粘液组化方法对原发性肺腺癌所产生粘液物质的类型、性质及分布进行系统研究。
1 材料和方法
1.1 材料
从手术切除的43例肺癌标本中，选择符合WHO肺腺癌诊断标准者22例，并结合病史，临床检查排除了肺转移性腺癌的可能。每例肺腺癌标本从肿物的不同部位取组织2～4块，进行常规石蜡包埋切片。
1.2 粘液组化染色
, 百拇医药
按凌启波编《实用病理特殊染色和组化技术》[2]方法进行五种粘液组化染色(ABpH2.5，ABpH1.0，HID-ABpH2.5，ABpH2.5-PAS，PAS-D)。根据粘液的性质分为中性粘液(ABpH2.5-PAS，PAS-D呈红色)，唾液酸粘液(ABpH2.5，HID-ABpH2.5，ABpH2.5-PAS呈兰色)，硫酸粘液(ABpH2.5呈兰色，ABpH1.0呈浅兰色，HID-ABpH2.5呈棕黑色)。
2 结果
2.1 肺腺癌粘液物质类型及性质
本文根据粘液在细胞和组织结构中分布的部位分为：被膜型粘液(surface-coat type mucin,SCM)，粘液分布于细胞胞膜(图1);粘液细胞型粘液(mucous cell type mucin，MCM)，粘液位于细胞胞浆形成粘液小滴或充满胞浆(图2);腺腔型粘液(acinar lumen type mucin，ALM)，粘液分布于癌细胞所形成的腺腔内或形成粘液湖(图3)。
, 百拇医药
图1 乳头状腺癌含被膜型粘液图(SCM)ABpH2.5 ×200
图2 实体性腺癌,癌细胞胞浆内含粘液小滴(MCM)HID-ABpH2.5 ×200
图3 腺泡状腺癌,癌细胞分泌粘液形成粘液湖(ALM),癌细胞胞浆充满粘液(MCM)HID-ABpH2.5 ×200
SCM主要含唾液酸粘液，偶见硫酸粘液。MCM大部分含唾液酸粘液，少数含硫酸粘液，偶见中性粘液。ALM主要含硫酸粘液，偶见唾液酸粘液。
2.2 肺腺癌中粘液物质的分布
22例肺腺癌均可见到MCM阳性癌细胞，21例可见到SCM阳性癌细胞，10例含不同数量的ALM。不同类型不同性质粘液可共存于同一肺腺癌中。肺腺癌各亚型中粘液分布(见表1)。
, 百拇医药
表1 肺腺癌各亚型中粘液分布 亚型
n
SCM
MCM
ALM
阳性数
含量(%)
阳性数
含量(%)
阳性数
含量(%)
腺泡状腺癌
5
, 百拇医药
5
≤10
5
≤10
5
≥50
细支气管肺泡癌
6
6
≥50
6
≤10
1
≤10
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乳头状腺癌
6
6
11～49
6
11～49
4
≤10
实体性腺癌
5
4
≤10
5
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0
2.3 癌旁上皮的粘液分布
癌旁支气管，细支气管纤毛柱状细胞上皮的粘膜面含薄层硫酸粘液(属SCM)，粘液细胞(属MCM)含硫酸粘液，基底细胞未见粘液阳性物质。呼吸性细支气管增生的Clara细胞及增生的肺泡上皮细胞呈SCM阳性，含唾液酸粘液。
3 讨论
产生粘液物质是肺腺癌的一个重要特征，本文采用五种粘液组化染色深入系统研究原发性肺腺癌产生粘液的类型(MCM,SCM,ALM)，性质(中性粘液，唾液酸粘液，硫酸粘液)及在各亚型中的分布。WHO[1]强调肺腺癌粘液物质见于癌细胞浆和/或腺腔中，没有提到被膜型粘液(SCM)。我们研究表明，肺腺癌各亚型中，有相当部分的癌细胞呈SCM阳性。国外文献有类似报道[3]。最近研究表明不同类型粘液物质是由不同基因调控产生的[4]，目前发现至少7种粘液基因(Muc)[5]。我们认为SCM不应被忽视，SCM阳性癌细胞出现应作为肺腺癌诊断的依据之一。
, http://www.100md.com
肺腺癌组织形态多样，粘液组化研究发现同一肺腺癌的不同部位或不同肺腺癌之间其粘液类型，性质，分布也各不相同。这也从一个侧面反映了肺腺癌的异质性。从胚胎发生学上，呼吸道上皮由原肠内胚层形成，粘液组化研究发现从肺内支气管经过各级分支到肺泡其被覆上皮所含粘液也不相同，纤毛柱状细胞含SCM，杯状细胞含MCM，Clara细胞，增生的肺泡上皮细胞含SCM。这一结果进一步验证了原发性肺腺癌可能来源于具有多向分化潜能的干细胞，由于分化微环境不同而产生不同类型粘液。
我们研究发现肺腺癌主要产生酸性粘液，中性粘液较少，其中SCM,MCM主要为唾液酸粘液，ALM主要为硫酸粘液。而在各种粘液染色方法中，ABpH2.5可以较敏感显示各种酸性粘液物质，且操作简单，协助诊断肺腺癌很实用。
通讯作者：胡陆林：Tel：86-20-87121267
Fax：86-20-87121637
, 百拇医药
E-mail：hululin@163.net
[参考文献]
[1] WHOHistological typing of lung tumors. Second edition. [J]. Am J Clin Pathol,1982,77(2)：123～136.
[2] 凌启波 .实用病理特殊染色和组化技术[M].第一版.广东：广东高等教育出版社，1989：207～230.
[3] Honda T, Ono K, Katsvyama T, et al. Mucosubstance histoche mistry of the normal mucosa and epithelial neoplasm of lung [J]. Acta Pathol Jpn,1986,36(5)：665～680.
[4] Rose MC. Mucins： structual ,function, and role in pulmonary diseases [J]. Am J Physiol, 1992, 263(4)：L413-429.
[5] 张立新 .肿瘤相关抗原-粘蛋白[J]. 解放军医学情报，1995,9(4)：194～196.
收稿日期：1999-03-03；修回日期：1999-04-08, 百拇医药