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编号:10241305
中线外周T细胞淋巴瘤的临床特点与治疗
http://www.100md.com 《中华放射肿瘤学杂志》 1999年第1期
     作者:顾仲义 朱向帜 李枫 黄克伟

    单位:顾仲义 朱向帜 李枫 黄克伟 210009 南京,江苏省肿瘤医院放射治疗科

    关键词:淋巴瘤;放射疗法;淋巴瘤;药物疗法

    中华放射肿瘤学杂志990104 【摘要】 目的 分析中线外周T细胞淋巴瘤(MPTL)的临床特点、预后及治疗。方法 1981年1月至1993年6月收治MPTL 109例。73例作单纯放射治疗,36例作放射治疗+化疗或化疗+放射治疗的综合治疗。化疗方案为CCNU(环己亚硝脲),COMP(环磷酰胺,长春新碱,甲氨蝶呤,强的松)和CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,强的松)。鼻腔与副鼻窦病变的放射治疗以鼻前野为主,鼻咽、扁桃体病变均用面颈联合野。放射治疗剂量40~60Gy。结果 总的5年生存率和10年生存率分别为55.0%和41.9%。综合治疗组中用CCNU,COMP和CHOP方案的5年生存率分别为40.0%,30.0%和75.0%,单纯放射治疗组为56.2%,后两者差异无显著意义。病变侵犯一个部位者生存率明显高于侵犯≥2个部位者(P<0.001)。有全身症状者生存率明显低于无发热盗汗者(P<
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    0.001)。病变侵犯一个部位且无全身症状者5年生存率为79.3%。局部邻近复发率为18.3%,且有第2,3次邻近复发者。结论 病变侵犯一个部位且无全身症状者可作单纯放射治疗。照射野要宽大,应包及病变可能扩展的范围。放射治疗剂量宜为50~60Gy。对病变累及≥2个部位且有全身症状者建议作CHOP方案的综合治疗。

    Clinical characteristics and treatment of midline peripheral T-cell lymphoma

    GU Zhongyi,ZHU Xiangzhi,LI Feng,et al.

    Jiangsu Cancer Hospital,Nanjing 210009

    【Abstract】 Objective To analyse the clinical characterstics of midline peripheral T-cell lymphoma (MPTL) and evaluate its treatment. Methods From Jan. 1981 to Jun. 1993, 109 patients with MPTL were treated by radiation (RT) alone or radiotherapy plus chemotherapy or chemotherapy plus radiotherapy. For chemotherapy, CCNU, COMP (CTX,ADM,VCR,PDN) or CHOP (CTX,VCR,MTX,PDN) regimen was given. Radiation was given through anterior field of the nose mainly for nasal and paranasal sinus MPTL and through faciocervical field for MPTL of the Walderyer's ring. Total dose was 40~65 Gy in 4~7 weeks. Results The overall 5-year and 10-year survival rates were 55.0% and 41.9%, respectively. The 5-year survival rate was: RT group 56.2%,RT+CHOP or CHOP + RT group 75.0% (P>0.05), RT+CCNU group 40% and RT+COMP 30.0%. The 5-year survival rates of patients with one site involved and ≥ 2 sites involved were 75.0%(33/44) and 41.5%(27/65), respectively (P<0.001). The 5-year survival rates of patients with and without B symptoms were 39.1% (18/46) and 66.7% (42/63),(P<0.001). The 5-year survival rate of patients with one site involved and without B was 79.3%(23/28). The local regoinal recurrence rate was 18.3%(20/109) and 4 patients even developed recurrence for the second and third time. The distant metastasis rate of patients who died was 53.7%. Conclusions Radiotherapy alone should be the treatment of choice for patients with one site involvement and without B symptoms. Radiation fields should be large enough to include the potentially involved sites. The recommended dose is 50~60 Gy in 5~6 weeks. It is suggested that patients with ≥ 2 sites involvement and those with B symptoms should received combination therapy with CHOP regimen.
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    【Key words】 Lymphoma/radiotherapy Lymphoma/drug therapy

    中线外周T细胞淋巴瘤(midline peripheral T-cell lymphoma,MPTL)是发生于鼻腔、硬腭、鼻咽及喉咽等中线部位,呈进行性坏死为特征的恶性淋巴瘤。近十多年来,随着免疫组化和分子生物学研究的进展,现已明确以往所谓的“恶性肉芽肿”,“中线恶网”绝大多数是中线外周T细胞淋巴瘤[1-3]。长期以来,对MPTL存在认识上和诊断上的混乱,这势必影响其治疗及预后。为分析其临床特征、治疗及预后,现将我院1981年1月至1993年6月收治的109例MPTL报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 一般资料:109例均经病理证实为MPTL,32例经免疫组化证实。性别:男76例,女33例,男∶女为2.3∶1。中位年龄38岁(14~62岁),中位病程5个月(1个月~2年10个月)。
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    1.2 分期检查与分期:疗前常规作胸透或摄胸片;鼻咽、副鼻窦X线片或作CT;腹部B超,部分作了腹部CT;肝、肾功能及血象检查,部分病人作了骨髓检查。按Ann Arbor分期,109例均为Ⅰ期,ⅠA期63例,ⅠB期46例。

    1.3 首发症状及体征:鼻塞、鼻衄、流涕58例(53.2%),咽喉痛或异物感22例(20.2%),发热、盗汗46例(42.2%)。肿瘤体征:病变处呈糜烂,溃疡,杂以肉芽状肿瘤,表面附灰黄色坏死物,恶臭。继之鼻中隔、硬腭溃烂穿孔,重者鼻面部大块坏死,形成空洞。虽病变较广泛,但不形成明显肿块,本组疗前无一例有颈淋巴结转移性肿大。

    1.4 首发部位及肿瘤范围:鼻腔78例(71.6%),鼻咽14例(12.8%),扁桃体和上腭各7例(6.4%),舌根1例,喉部2例(1.8%)。肿瘤常累及多个部位。本组肿瘤侵犯一个部位的标准如下:(1)鼻腔单侧或双侧,包括累及鼻部皮肤或后鼻孔均属1个部位,但侵及筛窦则计为2个部位,如又侵犯上颌窦计为3个部位。(2)鼻咽、单侧扁桃体、上腭口咽后壁及喉咽各计为一个部位。109例中累及一个部位者44例(40.4%),2个部位者42例(38.5%),3个部位者18例(16.5%),4个部位者5例(4.6%)。
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    1.5 治疗方法:单纯放射治疗73例,综合治疗36例。化疗方案:1990年前多为CCNU(环己亚硝脲),COMP(环磷酰胺,长春新碱,甲氨蝶呤,强的松)方案,1990年后多为CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,强的松)方案。放射治疗方法:鼻腔MPTL以鼻前野为主,辅用单侧或双侧耳前野加60°楔形滤板,60Co-γ或6~15MV-X线照射。鼻前野补充照射9~12MeV电子束,鼻前野与耳前野剂量之比为3∶1左右。颈部均未作预防照射,韦氏环MPTL均用面颈联合野。脊髓量达40Gy后缩野,肿瘤放射治疗量大多为50~60Gy,6~7周。

    2 结果

    本组随访至1998年6月,失访4例,失访者按死亡计。余均随访满5年,随访率为96.3%。5年生存率为55.0%(60/109);10年生存率为41.9%(26/62)。

    2.1 B(body)症状与生存率:有发热及(或)盗汗者的5年生存率为39.1%(18/46),无全身症状者为66.7%(42/63),差异有显著意义,P<0.005。
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    2.2 病变范围与生存率:见表1。

    表1 病变范围与生存率 病变范围(部位)

    总例数

    5年生存率%

    P值*

    例数

    %

    1个

    44

    33

    75.0

    2个
, 百拇医药
    42

    18

    42.9

    <0.005

    3个

    18

    8

    44.4

    <0.05

    4个

    5

    1

    20.0

, 百拇医药     <0.025

    2~4个

    65

    27

    41.5

    <0.001

    注:*:P值均指与1个部位相比

    2.3 放射治疗剂量与生存率:≥40 Gy者的5年生存率为20.0%(1/5),≥50 Gy者为61.3%(19/

    31),≥55 Gy者为54.1%(20/37),≥60 Gy者为55.2%(16/29)。表明50~60 Gy间生存率相似。

    2.4 治疗方法与生存率:放射治疗前或放射治疗后连用化疗≥2周期者才列入综合治疗组。其中CCNU组5年生存率为40.0%(4/10),COMP组为30.0%(3/10),CHOP组为75.0%(12/16)。单纯放射治疗组为56.2%(41/73),后两者差异无显著意义(P>0.05)。CHOP组中放射治疗前化疗者7例,仅1例获完全缓解(CR),余均为部分缓解(PR)。
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    2.5 死亡原因及死亡时间:死亡59例中明确死因者41例。死于局部或邻近复发者14例,血行转移22例(肝肿大,黄疸伴消化道出血者9例)。颈、腋下及腹股沟淋巴结转移分别为3例、2例及2例。死于放射治疗后半年内、1年内及2年内者分别占39.0%,63.4%及90.2%。

    值得注意的是放射治疗后期有6例病情突变,2例发生多处血行转移,4例突然高热、黄疸、肝大及消化道出血,均迅速死亡。而死于局部邻近复发的14例均未出现血行转移。

    2.6 局部或邻近部位复发:局部或邻近部位复发率为18.3%(20/109),20例中分别有1例及3例发生第2,3次复发。复发共27例次:鼻腔、筛窦及上颌窦12例,眼眶周围及上腭各2例,16例中2例为野内复发(因鼻前部未加照电子束而鼻腔复发),14例为野缘或野外邻近复发;其余11例(喉9例,口咽及食道各1例)复发则离照射野均较远。20例中有5例复发较迟(疗后12年、6年、6年、5年、4年),再次放射治疗(未化疗)后均无瘤生存至今;死亡的14例则较早(1年内7例,2年内6例,3年内1例);另外1例疗后8年复发,现正在再程放射治疗中。
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    3 讨论

    3.1 MPTL有局限在面颈中线部位渐进性发展的倾向。MPTL病程较长,本文资料最长达2年10个月。诊断时侵犯≥2个部位者占59.8%,侵犯3~4个部位者达21.1%。疗后局部或邻近复发者达18.3%,且4例出现第2,3次局部邻近复发。MPTL疗后局部邻近复发率较高的特点尚未见有文献报道,一般的鼻腔淋巴瘤局部邻近复发率甚低[4]。本文资料中有6例于放射治疗后期病情突变,发生多处血行转移,迅速死亡。这6例可能是进展迅速,预后恶劣的NK细胞性T细胞淋巴瘤[5]

    3.2 MPTL的放射治疗:该病目前仍以放射治疗为主。本研究结果单纯放射治疗的5年生存率为56.2%,与文献[6,7]报道相似。侵犯一个部位且无全身症状者,5年生存率达79.3%(23/28),这种患者似可作单纯放射治疗。鉴于其易侵犯多个部位,疗后局部邻近复发率甚高,喉部复发占1/3(9/27),值得引起注意。故疗前及随诊五官检查时应从鼻咽一直查到喉咽。照射野宜宽大,要包及病变可能扩展的范围。因鼻腔、筛窦、上颌窦复发最多,故建议单侧鼻腔病变射野应包及双侧鼻腔,并充分包及患侧筛窦、上颌窦、硬腭、眶下缘及内眦部。鼻腔病变应以鼻前野为主,辅用双侧耳前野并加用楔形板,两者剂量之比以3∶1左右为宜。本研究资料疗前均无颈淋巴结转移,疗后仅有3例转移,与文献[6]报道相符。故除咽淋巴环病变外可不作颈部预防照射。对鼻咽病变建议野下界包至口咽,并用鼻前野,以减少鼻腔复发;扁桃体病变下界至甲状软骨切迹水平,喉咽病变上界至下颌角水平,放射治疗剂量以50~60 Gy为宜。因本组文资料中再程放射治疗后仍有25.0%的5年生存率,故对局部邻近复发患者仍应积极治疗,特别是4年以后才复发者再放射治疗后生存率仍较高。
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    3.3 MPTL的综合治疗:本文资料显示以CCNU及COMP方案作综合治疗者生存率很差,建议勿再应用。作CHOP方案综合治疗者5年生存率为75.0%,单纯放射治疗者为56.2%,但差异无显著性意义。本文资料血行转移者占死亡病例的53.7%,侵犯≥2个部位者生存率明显下降(P<0.001),有全身症状者生存率也明显低于无发热盗汗者(P<0.001)。为改善其疗效,理应用综合治疗。本病归入淋巴瘤不久,至今MPTL化疗的文献报道甚少。本研究采用CHOP方案综合治疗者仅16例,疗效尚可。因此,建议对上述预后差的患者作放射治疗和CHOP方案化疗的综合治疗。因CHOP方案的CR率较低理应可用更强烈的化疗方案。MPTL化疗疗效的确定有待前瞻性随机分组研究。

    参考文献

    [1]徐天蓉,褚宏伟,瞿颖,等.中华耳鼻咽喉科杂志. 中线外周T细胞淋巴瘤免疫组化及电镜研究,1989,24:165-167.

, 百拇医药     [2]黄一容,王纹.如何认识恶性肉芽肿与恶性淋巴瘤的关系.中华放射肿瘤学杂志,1995,4(2):94-96.

    [3]Chott A,Rappersberger K,Schlossarek W,et al. Peripheral T cell lymphoma presenting as lethal midline granuloma. Hum Pathol,1988,19:1093-1101.

    [4]顾仲义,钱婉,林良宝.Ⅰ、Ⅱ期鼻腔非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗.中国放射肿瘤学,1987,1:17-19.

    [5]Kwong YL,Chan ACL,Liang RHS. Natural killer cell lymphoma/leukemia:pathology and treatment. Hematol Oncol,1997,15(2):71-79.

    [6]顾子普,宋志斌,王德昌,等.放射治疗39例恶性肉芽肿的远期疗效.中华放射肿瘤学杂志,1996,5(3):171-173.

    [7]李振生,杨熏然,万钧.中线恶网23例疗效分析.中华放射肿瘤学杂志,1993,2(1):55.

    (收稿:1998-07-29 修回:1998-08-28), 百拇医药